Витилиго патогенез

Medical Insider

Медицинское сетевое издание

Современные представления об этиологии, патогенезе витилиго.

Современные представления об этиологии, патогенезе витилиго.

В меланоцитах содержатся ферменты ДОФА-оксидаза и тирозиназа, с помощью которых из тирозина образуется меланин. Синтез меланина происходит в меланосомах, высокоорганизованных и структурированных органеллах. Меланосомы проходят 4 стадии развития, продвигаясь от центральной части к периферии меланоцита и приобретая все более высокую оптическую плотность. Способность к синтезу меланина присуща всем меланоцитам, однако, только меланоциты эпидермальные и меланоциты волосяных фолликулов способны к транспортировке меланина в соседние клетки. Этот процесс происходит путем фагоцитоза меланосом эпителиоцитами базального слоя.

Биохимические механизмы синтеза меланина хорошо изучены. Тирозин, содержащийся в меланосомах, под влиянием тирозиназы превращается в диоксифенилаланин (ДОФА) и затем окисляется до ДОФА-хинона. Далее процесс идет двумя путями. Первый путь — ДОФА-хинон превращается в бициклические продукты (циклодофа, дофахром, 5,6-дигидрооксииндол и индол-5,6-хинон). При таутомеразной реакции образуются сходные молекулы, но с добавлением к ним карбоксилированной кислоты. Эти продукты полимеризации образуют эумеланин, придающий коже цвет коричневый или черный. Во втором случае при присоединении к дофахинону глутатиона или цистеина посредством реакции полимеризации образуются феомеланины и трихромы, окрашивающие кожу соответственно в желтый, красный и насыщенный красный цвет. Меланин быстро вступает в комплекс с аминокислотами и белками меланосомального матрикса, образуя меланопротеины. В составе меланопротеинов выделяют такие аминокислоты как аргинин, гистидин, триптофан, метионин и даже тирозин. Тирозин играет важную роль предшественника адреналина, норадреналина, тироксина. Таким образом, меланины являются природными пигментами, образующимися в результате окислительной полимеризаци

Процесс синтеза меланина регулируется нервной и эндокринной системами. Медиаторы нервной системы катехоламины стимулируют выработку меланостимулирующего гормона (МОГ) промежуточной долей гипофиза. Тирозин является субстратом как для меланина, так и для катехоламинов, поэтому может возникнуть дефицит меланина при усиленном синтезе катехоламинов. Известно, что под влиянием ультрафиолетового излучения или других повреждающих факторов (воспаление, механическая травма) сами кератиноциты способны продуцировать МСГ. Кроме того, гормоны гипофиза (АКТГ и р-липотропин), эстрогены и гормоны щитовидной железы в определенной степени могут влиять на меланогенез. Имеется определенное сходство в химическом строении МСГ и АКТГ. Пигментацию стимулируют также различные факторы роста, образующиеся в эпителиоцитах в ответ на УФ-излучение, например, свободные радикалы. Другими стимуляторами являются мелкие фрагменты ДНК, особенно тимидин и динукеотиды, высвобождающиеся во время репарации ДНК.

Механизм регуляции синтеза меланина очень сложен. В результате действия различных факторов, как внутриклеточных, так и внешних, возникают различные нарушения пигментации, вплоть до полной потери пигмента, не только в коже, но и других системах организма.

Хронические заболевания, инфекционные и токсические агенты могут вызывать нарушения пигментообразующей функции. Описаны случаи развития витилиго при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, красной волчанке, атопическом дерматите, очаговой алопеции, заболеваниях печени инфекционного или токсического генеза, глистной инвазии. В тоже время частота витилиго у этих больных не выше, чем в популяции в целом. При изучении сочетания витилиго с перечисленными заболеваниями у детей отметили, что только у 28% обследованных были выявлены функциональные расстройства органов пищеварения, вегето-сосудистая дистония, аутоиммунное поражение щитовидной железы было обнаружено у 1,4% детей, сахарный диабет не был выявлен ни у одного из обследованных. Проанализировав результаты данного исследования, авторы не обнаружили достоверной корреляции между аутоиммунными заболеваниями и витилиго у детей. Дальнейший анализ результатов лечения выявленных сопутствующих состояний и заболеваний не обнаружил никакого влияния на результат репигментации. Многие исследователи считают, что витилиго является серьезным косметическим дефектом, возникает у лиц с генетической предрасположенностью и у большинства лиц, перенесших эмоциональные расстройства. Лишь у 3-9% больных витилиго сочетается с аутоиммунным тиреоидитом.

Стресс определяют как один из триггерных факторов витилиго.

Таким образом, однозначного ответа о причинах витилиго до сих пор нет.

Патогенез витилиго. На протяжении последних десятилетий много работ было посвящено изучению механизмов развития витилиго. К настоящему моменту наиболее обоснованными и признанными являются генетическая теория, нейрогенная теория, теория нарушения иммунных механизмов регуляции меланогенеза, теория самодеструкции меланоцитов и биохимических нарушений (теория оксидативного стресса).

Генетические аспекты патогенеза витилиго

Широкомасштабные эпидемиологические исследования показывают, что основная масса случаев генерализованного витилиго возникает спорадически, хотя почти 20% пациентов имеют одного или более кровных родственников с подобным заболеванием. Очень редко в больших многопоколенных семьях витилиго передается аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью. Тем не менее, более типично семейное накопление случаев генерализованного витилиго без явного менделеевского наследования, что подтверждает полигенную мультифакториальную природу заболевания.

Наиболее серьезное подтверждение роли генетических факторов в патогенезе генерализованного витилиго проявляется при исследовании родственников больных витилиго. Среди европеоидов риск того, что сибсы пациента будут иметь такое же заболевание, составляет 6,1%, что в 16 раз выше, чем в общей популяции, в которой витилиго составляет около 0,38%, Похожий риск возникновения витилиго для кровных родственников определен в популяциях кавказских народов — 7,1%, 6,1% — в индо-пакистанских популяциях и 4,8% — в испанской популяции. Риск заболевания много ниже у отдаленных родственников. Сходные результаты получены при исследовании китайских семей. Кроме того, дополнительным подтверждением генетической компоненты является возраст манифестации заболевания. Среди спорадических случаев витилиго в европейской популяции средний возраст возникновения заболевания составляет 24,2 года, тогда как в семьях с множественными случаями заболевания средний возраст составляет 21,5 лет (статистически достоверные различия). Более раннее начало заболевания в «семейных» случаях и снижение риска заболевания у отдаленных родственников является типичной характеристикой полигенного заболевания. Формальногенетический сегрегационный анализ витилиго заставляет предполагать, что существует множество локусов, нарушения в которых формируют предрасположенность к витилиго. Все сказанное выше свидетельствует в пользу того, что именно генетические факторы определяют предрасположенность к витилиго.

Тем не менее, исследования близнецов показывают, что, хотя гены играют важную роль в патогенезе заболевания, негенетические факторы также могут быть крайне важны, В самом большом исследовании близнецов конкордантность по витилиго среди монозиготных близнецов составила 23%. Это более чем в 60 раз превосходит общепопуляционный риск и почти в 4 раза выше, чем риск для сибсов пробанда, что убедительно говорит в пользу генетической компоненты заболевания. Однако монозиготные близнецы несут одинаковые геномы и ограниченная конкордантность свидетельствует о значительном вкладе негенетических факторов. К сожалению, на сегодняшний день предполагается слишком много различных внешних факторов, которые могут запускать механизмы формирования заболевания, и нет достаточно убедительных научных данных, подтверждающих их триггерную роль.

Существует несколько различных подходов к поиску генов, которые, возможно, определяют предрасположенность к витилиго. Это исследование генетических ассоциаций, генетического сцепления и полногеномный анализ ассоциаций. Результаты изучения генетических ассоциаций и генетического сцепления могут быть использованы для анализа, по они недостаточно объективны для того, чтобы утверждать, что именно полученные результаты являются однозначным механизмом генетического развития, особенно это касается изучения материала из смешанных популяций. Одним из наиболее эффективных методов является анализ экспрессии генов. В этом случае определяют гены, которые гиперэкспрессируются или инактивируются у пациента с витилиго по сравнению со здоровым контролем, или в пораженных тканях по сравнению с непораженными тканями пациента. Такие исследования позволяют определить набор генов-кандидатов, но не позволяют определить гены с первичным (основным) эффектом влияния среди множества генов, чья экспрессия может быть нарушена в результате изменений в регуляции основных генов, или дифференциальная экспрессия может быть результатом индивидуальных вариаций генома конкретного человека.

Таким образом, появление депигментированных пятен при витилиго является очень сложно регулируемым процессом, возникающим у лиц с генетической предрасположенностью, сопровождается выраженными дизрегуляторными изменениями клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, вегетативного дисбаланса с преобладанием симпатического тонуса и серьезной социальной дезадаптацией, обусловленной личностными особенностями и внешними социальными факторами. Результаты многочисленных исследований не дают однозначного ответа о причинах возникновения витилиго и до конца непонятно почему гибнут (или исчезают) меланоциты. На наш взгляд, необходимо продолжать исследования в направлении изучения патогенеза этого заболевания и новых методов его лечения.

Больше интересного и полезного на нашем канале «Medical Insider» в Я ндекс.Дзен

Читайте наши новости первыми — добавьте «Medical Insider» в источники.

Использованные источники: medicalinsider.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Витилиго годность к военной службе

  Витилиго после 40 лет

ВИТИЛИГО

ВИТИЛИГО (лат. vitiligo; син.: песь, лейкопатия, приобретенная лейкодерма, пегая кожа) — один из видов дисхромии кожи. В. характеризуется появлением на коже разных по размеру, очертаниям и локализации депигментированных пятен молочно-белого цвета с окружающей их зоной умеренной гиперпигментации, незаметно переходящей в нормальную окраску; депигментированные пятна обнаруживают тенденцию к периферическому росту.

В. распространено во всех странах мира; отмечается увеличение числа больных В.

Содержание

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез остаются неясными. Инфекционная и интоксикационная теории не в состоянии объяснить причину возникновения пятен. В 10—20%, а по данным отдельных исследователей в 40% случаев В. является семейным заболеванием. Большинство исследователей склоняется к нейро-эндокринной теории возникновения В., в пользу к-рой свидетельствуют многочисленные наблюдения развития В. после нервно-психической травмы, и нередкое сочетание В. с эндокринной патологией (тиреотоксикоз, аддисонова болезнь, гипотиреоз, дисфункция яичников). Отмечены также нарушения функционального состояния коры надпочечников и щитовидной железы у ряда больных В. Депигментацию кожи объясняют блокированием фермента тирозиназы, который играет важную роль в пигментообразовании, а также сложными аутоиммунными процессами, происходящими в организме больного.

В. никогда не бывает врожденным. Наиболее часто первые очаги В. возникают в детском и юношеском возрасте. Во многих случаях пятна В. возникают в период полового созревания и менопаузы, нередко после родов и абортов, во время беременности.

У рабочих, занятых в резиновой промышленности и на производстве формальдегидных смол, может возникать профессиональное В.

Патогистология

Структура кожи при В. изменяется мало. Можно отметить легкую атрофию всех слоев эпидермиса и дермы, уменьшение количества сосудов и слабую инфильтрацию соединительнотканных элементов вокруг них, дистрофические изменения в нейрорецепторном аппарате. Количество меланоцитов не изменено, однако пигмент в них полностью отсутствует.

Клиническая картина

Пятна В. обычно появляются на не измененной на вид коже, постепенно увеличиваются, сливаются, образуя обширные очаги (рис.), существующие всю жизнь. Крайней степенью развития В. является универсальное В., когда почти вся кожа становится депигментированной. Субъективные ощущения отсутствуют.

Наиболее часто поражаются открытые участки кожи (кисти, лицо, шея), а также кожа предплечий, крупных складок, половых органов и заднего прохода. Волосы на депигментированных участках могут сохранять свой цвет или вскоре депигментируются. При прогрессировании заболевания депигментированные пятна возникают на местах давления, постоянного трения или недавних травм. Большинство боль-пых отмечает появление пятен в весенне-летний сезон. Очаги В. обычно располагаются более или менее симметрично, изредка наблюдается одностороннее поражение, локализация пятен по ходу нервных стволов. В области депигментированных пятен и на прилегающих участках кожи наблюдаются расстройства пото- и салоотделения, ослабление мышечно-волоскового и сосудодвигательного рефлексов.

Среди клинических разновидностей В. выделяют так наз. болезнь Саттона, характеризующуюся появлением витилигинозных пятен вокруг пигментных невусов; редко наблюдаются пятна, окаймленные нитевидным, слегка возвышающимся валиком подострого воспаления, сравнительно быстро исчезающим. В очень редких случаях по периферии пятен видны эритематозные, умеренно шелушащиеся высыпания (vitiligo cum margine erythematosquamosa).

Иногда развитию В. предшествует стойкая эритема — так наз. розовое витилиго Милиана, или превитилигинозная эритема Милиана.

В. может быть одним из симптомов синдрома Фогта — Коянаги (см. Фогта-Коянаги синдром).

Диагноз и дифференциальный диагноз

Диагноз и дифференциальный диагноз в большинстве случаев не вызывает сомнений. Изредка клиническую картину В. напоминает ахромия после отрубевидного лишая (см. Лишай отрубевидный), подвергавшегося солнечным облучениям, вторичная лейкодерма (см.) после разрешения элементов при псориазе, сифилисе, нейродермите и др. В отличие от склеродермии (см.), при В. отсутствует уплотнение кожи, границы депигментации резкие; при частичном альбинизме (см.) депигментированные пятна врожденные и в дальнейшем не увеличиваются.

Лечение

Еще в древности пользовались для лечения В-, произрастающим в Египте растением Amini majus Linn. В 1947 г. из этого растения были выделены вещества, обладающие фотосенсибилизирующим действием (относящиеся к фурокумариновым препаратам).

В дальнейшем были выпущены препараты бероксан, аммифурин, псорален (в виде таблеток и спиртового раствора). Один из указанных препаратов назначают больным внутрь, а спиртовой раствор втирают в депигментированные участки с последующим ультрафиолетовым облучением в эритемных дозах. При выраженных невротических расстройствах проводят лечение седативными средствами (препараты валерианы, брома, элениум, седуксен и др.). Обязательно назначают витамины А, B1, B2, B6, PP. Эффект наблюдается не всегда. Для усиления эффекта целесообразно к этой терапии присоединить 0,5—1% раствор сульфата меди по 5—10 капель 3 раза в день во время еды (для активизации тирозиназы). Эффективность лечения повышается при предварительном применении ультразвука на пораженные участки.

Прогноз

Нек-рая депигментация остается, как правило, на всю жизнь. Изредка отдельные очаги могут самопроизвольно репигментироваться, однако через нек-рое время вновь теряют пигмент. Прогноз более благоприятный при лечении только что возникающих пятен.

Библиография: Рахманов В. А. Расстройства пигментации кожи, Многотомн, руководство по дерм.-вен., под ред. G. Т. Павлова, т. 3, с. 368, М., 1964; T а д ж и-б а e в Т. Т. Витилиго, Ташкент, 1971; W a t z i g V. Vitiligo mit entziindlichem Randwall, Derm. Mschr., Bd 160, S. 409, 1974, Bibliogr.

Л. H. Машкиллейсон, Ю. K. Скрипкин.

Использованные источники: xn--90aw5c.xn--c1avg

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Витилиго годность к военной службе

  Витилиго народное средство

Витилиго патогенез

Вопросы синтеза меланина, его функциональных свойств и регуляции деятельности пигментных клеток остаются мало изученными.

Общие сведения о меланогенезе

Меланоциты — это отросчатые клетки, имеющие хорошо развитые органеллы белкового синтеза и содержащие гранулы меланина, который они синтезируют. В клетках содержатся ферменты ДОФА-оксидаза и тирозоназа, с помощью которых из аминокислоты тирозина образуется меланин.

Меланоциты располагаются среди клеток базального слоя и имеют несколько отростков, которые могут удаляться на расстояние до 100 ммк от тела клетки. Окончание ветви меланоцита тесно прилегает к полюсу кератиноцита. Распределение меланоцитов и способ их ветвления в норме таковы, что едва ли имеется клетка базального слоя, которая не контактировала бы с концевыми отделами дендритов. Имеет место и контакт отростков меланоцитов между собой.

Структурно-функциональное обьединение меланоцита с кератиноцитами носит название «эпидермально-меланиновой единицы эпидермиса».

Синтез меланина осуществляется в меланоцитах в особых органеллах – меланосомах, которые являются довольно сложными образованиями. Они окружены сплошной оболочкой и содержат высокоорганизованную внутреннюю структуру из продольно ориентированных тяжей или концентрических пластинок. Меланосомы могут быть сферическими или эллипсоидными и имеют величину 0,5 – 1 ммк. В своем развитии меланосомы проходят 4 стадии и, продвигаясь к периферии пигментной клетки, приобретают всевозрастающую электронно-оптическую плотность, пока их структура не перестает различаться. В таком виде они передаются кератиноцитам (цитокиновый способ, сходный с выработкой секрета в других органах, однако сейчас передача меланина рассматривается как фагоцитарный процесс).

Биохимические механизмы синтеза меланина хорошо изучены. Из аминокислоты тирозина (тирозин входит, за редким исключением, в состав всех белков животных и растительных тканей; он образуется в организме человека путем окисления фенилаланина соответствующей гидроксилазой, в связи с чем он относится к числу заменимых аминокислот; кроме меланина, тирозин играет важную роль предшественника при образовании таких биологически важных веществ, как адреналин, норадреналин, тироксин и др.) под воздействием тирозиназы (тирозиназа – фермент, катализирующий в присутствии кислорода окисление тирозина и некоторых производных фенола с образованием хинонов, которые в последующих неферментативных реакциях превращаются в темноокрашенные продукты – меланины; тирозиназа встречается в пигментированных участках кожи, сосудистой оболочке глаза, злокачественных опухолях, экстрактах почек, печени, сыворотке крови) меланоцитов образуется диоксифенилаланин и через ряд промежуточных соединений превращается в меланин, который в организме существует в виде соединения с белком — меланопротеиновый комплекс. Таким образом, меланины являются природными пигментами, образующимися в результате окислительной полимеризации из белковой матрицы тирозина, диоксифенилаланина или катехоламинов.

Процесс меланообразования происходит следующим образом. С участием рибосом и комплекса Гольджи осуществляется синтез белка, фосфолипидов и фермента тирозиназы. Эти составные части будущих меланосом перемещаются в комплекс Гольджи, где образуется промежуточная визикула. В этот момент образуется субстрат для синтеза меланина – аминокислота тирозин, синтезируемая в рибосомах и передаваемая через эндоплазматический ретикулюм в область аппарата Гольджи. Внутри пузырьков аппарата Гольджи создаются мембранные структуры меланосомы и начинается биосинтез меланина на внутренней мембране. Тирозин превращается в ДОФА-хиинон при воздействии фермента тирозиназы, активирующейся в присутствии ионов меди и кислорода. Кроме того, тирозиназа является очень чувствительной к ультрафиолетовому излучению (УФИ).

В дальнейшем последовательно протекают следующие этапы:

ДОФА-хинон преобразуется в содержащий индольное кольцо ДОФА-хром.
Ферменты ДОФА-хром-таутомераза и DHICA-оксидаза превращают ДОФА-хром в 5,6-дигидроксинол-2-карбоновую кислоту (5,6-dihidroxyindole-2-carboxylic acid – DHICA). Заключительный этап синтеза – полимеризация 5,6-дигидроксиндол-2-карбоновой кислоты (DHICA) с образованием коричневого DHICA-меланина, содержащего от 100 до 1000 мономеров DHICA. Для его успешного протекания необходимо присутствие цинка и кислорода. ДОФА-хром может также превращаться в 5,6-дигидроксииндол (5,6-dihidroxyindole, DHI). Продуктом окислительной полимеризации DHI является черный или коричневый DHI-меланин (эумеланин), содержащийся в коже и волосах. Он нерастворим в органических растворителях и устойчив к химической обработке.

Таким образом, нормальное протекание биохимических реакций меланогенеза определяется в первую очередь наличием тирозина, молекулярного кислорода, ионов меди и цинка.

Выделенный меланин – это вещество, растворимое в щелочах, обладающее кислыми свойствами, нерастворимое в органических растворителях, обесцвечивающееся сильными окислителями (перикись водорода, калия перманганат, хлорноватая кислота, полуторахлористое железо и др.). По имеющимся данным в нем содержится 55% углерода, 30% кислорода, 9% азота, 4% водорода и 2% других веществ. Аминокислотный состав меланина изучен недостаточно. В его состав входят аргинин, гистидин, тирозин, триптофан, цистин, метионин и другие аминокислоты.

Однако в чистом виде меланин можно представить только теоретически. Он очень быстро вступает в комплекс с аминокислотами и белками меланосомального матрикса, образуя меланопротеины. В составе меланопротеинов выделяются такие аминокислоты, как аргирин, гистидин, триптофан, метионин и даже тирозин. В связи с этим подназванием «меланин» следует понимать его белково-связанную форму, и выделить чистый пигмент из тканевых структур практически невозможно. Различия между тканевым и синтезированным меланином обуславливают сложности исследования патогенетических механизмов нарушения меланогенеза.

На одном квадратном сантиметре кожи человека насчитывается в среднем 1200 меланоцитов, т.е. 1 меланоцит обеспечивает пигментом до 36 кератиноцитов. Интересно, что по этим показателям нет значительных расовых различий. Число меланоцитов у рас с темной кожей не намного больше, повышена лишь их меланинобразующая функция.

В настоящее время однозначного понятия о возможных причинах и условиях возникновения витилиго нет. К главным внешним факторам, провоцирующим возникновение витилиго, относят нервные стрессы, постоянное трение, частое травмирование, чрезмерное солнечное облучение и химические агенты, к внутренним факторам — различные инфекционные и токсические агенты.

Что касается взаимосвязи витилиго с патологией внутренних органов, то окончательно сделать вывод о том, что причинами витилиго являются заболевания щитовидной железы, печени или, например, глистная инвазия, нельзя, так как частота витилиго у людей с той или иной патологией встречается не чаще, чем в популяции в целом.

Убедительных данных, говорящих о наследственной передаче витилиго в настоящее время тоже нет. Скорее всего можно говорить о наследственной передаче неких предрасполагающих факторов (иммунных, вегетативных), которые еще не говорят о наследовании самого заболевания.

В настоящее время существует множество теорий, направленных на то, чтобы объяснить механизм развития витилиго, и каждая из них имеет свои убедительные научные данные как за, так и против.

Наиболее популярные и обоснованные теории: нейрогенная (нейроэндокринная), аутоиммунная (иммунная), аутодеструкции (саморазрушения), теория биохимических нарушений (оксидативный стресс), генетическая.

Нейрогенная теория возникновения витилиго является одной из первых, которой ученые пытались объяснить механизм возникновения данного заболевания. Основателем данной теории является A.Lerner, который в 1959 году связал многие клинические наблюдения с патологией нервной системы. Основным аргументом в пользу этой теории является то, что нервные клетки и меланоциты происходят из одного нервного гребешка эктодермы и то, что оба вида клеток используют для секреции своего наиболее важного продукта один и тот же исходный материал – тирозин.

Несмотря на то, что начальный этап (тирозин – ДОФА) синтеза меланина и катехоламинов сходен, не все так просто. В первом случае реакция катализируется медьзависимым ферментом – тиразиназой, а во втором – медьнезависимой тирозин-гидроксилазой. Различия в ферментах и конечных результатах говорят о том, что в начальной стадии биосинтеза катехоламинов участвуют L-формы тирозина и ДОФА, тогда как синтез меланина начинается их D-формой. В настоящее время вопрос о связи нарушений меланогенеза при витилиго с центральной и вегетативной нервной системами остается открытым.

Аутоиммунную (иммунную) теорию предложил в 1959 году A.Lorincz, обнаруживший у больных с витилиго аутосенсибилизацию к собственным меланоцитам и тирозиназе. Согласно этой теории имеются два варианта развития витилиго. Первый вариант основан на наличии у больного первичного дефекта в иммунной системе, ведущего к аутосенсибилизации с образованием антител против меланина, тирозиназы или меланинпродуцирующих клеток. Второй вариант основан на первичном повреждении или перерождении меланоцитов в результате различных неблагоприятных воздействий, которые ведут к образованию патологически измененных субстанций и последующей аутосенсибилизации. Имеющиеся в настоящее время данные изучения иммунного статуса больных витилиго весьма противоречивы и требуют продолжения работы в этом направлении. Хотя эффективность применения иммуносупрессивной терапии с использованием системных и местных кортикостероидов и других препаратов подтверждает участие иммунных механизмов в патогенезе витилиго.

Теория аутодеструкции (саморазрушения), высказанная S.Bleehen et al. и M.Pathak et al. в 1965 году, предполагает, что токсические продукты, образующиеся в процессе биосинтеза меланина, повреждают меланоциты. При этом клетки Лангерганса вызывают лизис меланоцитов и фагоцитируют их. В настоящее время эта теория, не имеющая никаких клинических и экспериментальных подтверждений, практически не рассматривается.

Теорию биохимических нарушений (оксидативный стресс) подтверждает ряд интересных работ, показывающих, что при витилиго важную роль играет нарушение между окислительными поражениями и антиоксидантной защитой. Существует мнение, основанное на большом количестве научных работ, что избыточное накопление в коже больных витилиго свободных радикалов на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной защиты приводит к повреждению меланоцитов и соответственно к возникновению депигментации. Многие исследователи выявили избыточное накопление у больных витилиго эпидермальной перикиси водорода, ассоциированное со снижением активности и концентрации эпидермальной каталазы – мощного фермента-антиоксиданта. Косвенным подтверждением патологического участия оксидативного стресса в развитии витилиго также служат данные о положительном эффекте применения антиоксидантов при лечении витилиго.

Генетическая теория основывается на ассоциации витилиго с локусами генов HLA II класса: HLA-A2, HLA-DR3, HLA-DR4 при обследовании семей больных витилиго. В 2007 году английскими исследователями было сделано сообщение об открытии гена витилиго NALP1, что открывает большие возможности для дальнейших исследований в этом направлении.

Некоммерческий фонд изучения витилиго VR Foundation опубликовал очередной ежеквартальный отчет по современным исследованиям в области витилиго,

Использованные источники: vitilig.ru

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Витилиго народное средство

  Витилиго этиология лечение

Этиология витилиго

Этиология и патогенез заболевания сложны и окончательно не установлены, и чаше всего носят мультифакториальный характер.

Этиология витилиго еще недостаточно изучена и, кроме главных классических теорий витилиго, а именно: меланоцитарной деструкции (аутоиммунной, нейрогенной), нарушения окислительно-восстановительного статуса, нарушение адгезии меланоцитов.

Согласно аутоиммунной теории витилиго, меланоциты погибают а результате аутоиммунных эффекторных механизмов, которые являются следствием нарушения толерантности и реализуются посредством цитотоксичньгх эффектов Т-клеток памяти или посредством аутоантител против поверхностных антигенов меланоцитов. Данный механизм патогенеза позволяет использовать иммуносупрессанты в лечении витилиго.

Согласно нейрогенной теории витилиго, гибель меланоцитов напрямую или косвенно связана с их неадекватной реакцией, как производных нервного гребня, на воздействие нейропептидов, катехоламинов или их метаболитов, т.е. на сверхактивность симпатической нервной системы. Данная теория подтверждается тем, что течение NSV (несегментарное витилиго) обычно ухудшается при стрессах. Однако, концентрация катехоламинов, обнаруженная в пораженных участках кожи больных витилиго, является недостаточной для гибели меланоцитов.

Теория нарушения окислительно-восстановительного статуса предполагает, что гибель меланоцитов при витилиго является результатом повышенной внутренней чувствительности к осидативному стрессу, возникающей благодаря присутствию токсических предшественников меланина или других веществ.

Теория нарушения адгезии меланоцитов предполагает ингибирование меланоцитов или их несостоятельность из-за нарушения адгезии (прикрепления). Нарушение адгезии рассматривается как часть процесса потери меланоцитов при витилиго. Повышенный уровень тенасцина в сосочковом слое дермы, приводит к нарушению адгезии меланоцитов к фибронектину и может содействовать потере пигментных клеток при витилиго. Отделение и последующая трансэпидермальная элиминация меланоцитов в результате незначительной травматизации может быть причиной возникновения депигметации при феномене Кебнера.

В патогенезе определенную роль играют факторы, задерживающие окисление энзимов, способствующих превращению тирозина в меланин, и дефицит микроэлементов меди и железа.

Встречаются семейные случаи болезни, которая наследуется чаше по аутосомно-доминантному типу, но возможно и аутосомно-рецессивное наследование. Генетическому закреплению дисхромии способствуют разнообразные нарушения функционального состояния нервной системы, желез внутренней секреции, обменных процессов. Чаше всего при витилиго наблюдаются нейроэндокринные нарушения, о чем свидетельствуют случаи развития заболевания после нервно-психической травмы, а так же частое сочетание его с поражением эндокринной системы. У таких больных могут отмечаться нарушения функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы, щитовидной железы, выявляется гипотиреоз, либо тиреотоксикоз, Аддисонова болезнь, дисфункция яичников.

Большое значение в развитии витилиго имеют стрессовые состояния, перенесенные инфекционные заболевания, наличие фекальной инфекции, хронические болезни внутренних органов, интоксикации, контактирование кожи с некоторыми синтетическими тканями, физическая травма.

У многих больных определялись нарушения баланса витаминов, обмена меди, железа, цинка и других микро- и макроэлементов, отмечался синдром нарушения всасывания.

В последние годы важная роль отводится нарушениям со стороны иммунной системы, имеются данные об аутоиммунном патогенезе витилиго. Депигментацию кожи объясняют угнетением образования фермента тирозиназы, которая необходима для пигментирования.

В очагах поражения больших изменений, как правило, не отмечается. Эпидермис обычной толщины или слегка истончен, выросты его сглажены. Роговой слой большей частью утолщен, зернистый состоит из одного ряда клеток со скудной зернистостью. Шиповатый слой без особых изменений, клетки базального слоя почти не содержат пигмента. Однако при гипопигментации он в некоторых случаях обнаруживается, хотя в небольшом количестве. Меланоциты в депигментированной коже почти не встречаются, в гипопигментированных участках их меньше, чем в норме. В дерме наблюдается набухание и гомогенизация отдельных коллагеновых волокон, эластическая сеть без особых изменений. Сосуды, как правило, расширены, стенки их утолщены, вокруг них располагаются шездные скопления фибробластов, гистиоцитов и тканевых базофилов. Эпителиальные фолликулы волос в участках депигментации несколько атрофичные, устья их расширены, заполнены роговыми массами, сальные железы также атрофичные. Электронно-микроскопическое исследование кожи на границе очага витилиго показывает увеличение количества эпидермалъных макрофагов и деструктивные изменения в меланоцитах, касающиеся всех структур этих клеток. В очагах длительно существующего витилиго меланоциты и меланинсодержащие структуры в эпителиоцитах отсутствуют. Количество эпидермальных макрофагов, по данным некоторых авторов, в очагах витилиго увеличено (Mishima J., Kawasaki Н., 1972) , их активность значительно повышена (Кошевенко Ю.Н., 1985). В участках внешне здоровой кожи меланоциты содержат мела-носомы и премсланосомы, но не комплекс меланосом, являющихся высшей степенью организации гранул меланина. Это указывает на недостаточность функции меланоцитов (Цветкова Г.М и др,, 1973).

Гистогенез витилиго остается до сих пор неясным. Некоторые авторы связывают витилиго с нарушением функции вегетативной нервной системы, другие — с понижением выработки меланоцитостимулирующего гормона. Р.С. Бабаянц и Ю.И. Лоншаков (1978) считают меланоциты при этом заболевании неполноценными и неспособными к ответу на действие меланоцитстимулирующего гормона. Ю.Н. Кошевенко (1986) получил данные, указывающие на наличие в депигментированной коже клеточных иммунных реакций с участием СЗ-компонента комплемента, способных вызывать повреждение меланоиитов.

Использованные источники: xn--80ahc0abogjs.com

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Витилиго после 40 лет

  Последние новости по лечению витилиго

Medical Insider

Медицинское сетевое издание

Современные представления об этиологии, патогенезе витилиго.

Современные представления об этиологии, патогенезе витилиго.

В меланоцитах содержатся ферменты ДОФА-оксидаза и тирозиназа, с помощью которых из тирозина образуется меланин. Синтез меланина происходит в меланосомах, высокоорганизованных и структурированных органеллах. Меланосомы проходят 4 стадии развития, продвигаясь от центральной части к периферии меланоцита и приобретая все более высокую оптическую плотность. Способность к синтезу меланина присуща всем меланоцитам, однако, только меланоциты эпидермальные и меланоциты волосяных фолликулов способны к транспортировке меланина в соседние клетки. Этот процесс происходит путем фагоцитоза меланосом эпителиоцитами базального слоя.

Биохимические механизмы синтеза меланина хорошо изучены. Тирозин, содержащийся в меланосомах, под влиянием тирозиназы превращается в диоксифенилаланин (ДОФА) и затем окисляется до ДОФА-хинона. Далее процесс идет двумя путями. Первый путь — ДОФА-хинон превращается в бициклические продукты (циклодофа, дофахром, 5,6-дигидрооксииндол и индол-5,6-хинон). При таутомеразной реакции образуются сходные молекулы, но с добавлением к ним карбоксилированной кислоты. Эти продукты полимеризации образуют эумеланин, придающий коже цвет коричневый или черный. Во втором случае при присоединении к дофахинону глутатиона или цистеина посредством реакции полимеризации образуются феомеланины и трихромы, окрашивающие кожу соответственно в желтый, красный и насыщенный красный цвет. Меланин быстро вступает в комплекс с аминокислотами и белками меланосомального матрикса, образуя меланопротеины. В составе меланопротеинов выделяют такие аминокислоты как аргинин, гистидин, триптофан, метионин и даже тирозин. Тирозин играет важную роль предшественника адреналина, норадреналина, тироксина. Таким образом, меланины являются природными пигментами, образующимися в результате окислительной полимеризаци

Процесс синтеза меланина регулируется нервной и эндокринной системами. Медиаторы нервной системы катехоламины стимулируют выработку меланостимулирующего гормона (МОГ) промежуточной долей гипофиза. Тирозин является субстратом как для меланина, так и для катехоламинов, поэтому может возникнуть дефицит меланина при усиленном синтезе катехоламинов. Известно, что под влиянием ультрафиолетового излучения или других повреждающих факторов (воспаление, механическая травма) сами кератиноциты способны продуцировать МСГ. Кроме того, гормоны гипофиза (АКТГ и р-липотропин), эстрогены и гормоны щитовидной железы в определенной степени могут влиять на меланогенез. Имеется определенное сходство в химическом строении МСГ и АКТГ. Пигментацию стимулируют также различные факторы роста, образующиеся в эпителиоцитах в ответ на УФ-излучение, например, свободные радикалы. Другими стимуляторами являются мелкие фрагменты ДНК, особенно тимидин и динукеотиды, высвобождающиеся во время репарации ДНК.

Механизм регуляции синтеза меланина очень сложен. В результате действия различных факторов, как внутриклеточных, так и внешних, возникают различные нарушения пигментации, вплоть до полной потери пигмента, не только в коже, но и других системах организма.

Хронические заболевания, инфекционные и токсические агенты могут вызывать нарушения пигментообразующей функции. Описаны случаи развития витилиго при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, красной волчанке, атопическом дерматите, очаговой алопеции, заболеваниях печени инфекционного или токсического генеза, глистной инвазии. В тоже время частота витилиго у этих больных не выше, чем в популяции в целом. При изучении сочетания витилиго с перечисленными заболеваниями у детей отметили, что только у 28% обследованных были выявлены функциональные расстройства органов пищеварения, вегето-сосудистая дистония, аутоиммунное поражение щитовидной железы было обнаружено у 1,4% детей, сахарный диабет не был выявлен ни у одного из обследованных. Проанализировав результаты данного исследования, авторы не обнаружили достоверной корреляции между аутоиммунными заболеваниями и витилиго у детей. Дальнейший анализ результатов лечения выявленных сопутствующих состояний и заболеваний не обнаружил никакого влияния на результат репигментации. Многие исследователи считают, что витилиго является серьезным косметическим дефектом, возникает у лиц с генетической предрасположенностью и у большинства лиц, перенесших эмоциональные расстройства. Лишь у 3-9% больных витилиго сочетается с аутоиммунным тиреоидитом.

Стресс определяют как один из триггерных факторов витилиго.

Таким образом, однозначного ответа о причинах витилиго до сих пор нет.

Патогенез витилиго. На протяжении последних десятилетий много работ было посвящено изучению механизмов развития витилиго. К настоящему моменту наиболее обоснованными и признанными являются генетическая теория, нейрогенная теория, теория нарушения иммунных механизмов регуляции меланогенеза, теория самодеструкции меланоцитов и биохимических нарушений (теория оксидативного стресса).

Генетические аспекты патогенеза витилиго

Широкомасштабные эпидемиологические исследования показывают, что основная масса случаев генерализованного витилиго возникает спорадически, хотя почти 20% пациентов имеют одного или более кровных родственников с подобным заболеванием. Очень редко в больших многопоколенных семьях витилиго передается аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью. Тем не менее, более типично семейное накопление случаев генерализованного витилиго без явного менделеевского наследования, что подтверждает полигенную мультифакториальную природу заболевания.

Наиболее серьезное подтверждение роли генетических факторов в патогенезе генерализованного витилиго проявляется при исследовании родственников больных витилиго. Среди европеоидов риск того, что сибсы пациента будут иметь такое же заболевание, составляет 6,1%, что в 16 раз выше, чем в общей популяции, в которой витилиго составляет около 0,38%, Похожий риск возникновения витилиго для кровных родственников определен в популяциях кавказских народов — 7,1%, 6,1% — в индо-пакистанских популяциях и 4,8% — в испанской популяции. Риск заболевания много ниже у отдаленных родственников. Сходные результаты получены при исследовании китайских семей. Кроме того, дополнительным подтверждением генетической компоненты является возраст манифестации заболевания. Среди спорадических случаев витилиго в европейской популяции средний возраст возникновения заболевания составляет 24,2 года, тогда как в семьях с множественными случаями заболевания средний возраст составляет 21,5 лет (статистически достоверные различия). Более раннее начало заболевания в «семейных» случаях и снижение риска заболевания у отдаленных родственников является типичной характеристикой полигенного заболевания. Формальногенетический сегрегационный анализ витилиго заставляет предполагать, что существует множество локусов, нарушения в которых формируют предрасположенность к витилиго. Все сказанное выше свидетельствует в пользу того, что именно генетические факторы определяют предрасположенность к витилиго.

Тем не менее, исследования близнецов показывают, что, хотя гены играют важную роль в патогенезе заболевания, негенетические факторы также могут быть крайне важны, В самом большом исследовании близнецов конкордантность по витилиго среди монозиготных близнецов составила 23%. Это более чем в 60 раз превосходит общепопуляционный риск и почти в 4 раза выше, чем риск для сибсов пробанда, что убедительно говорит в пользу генетической компоненты заболевания. Однако монозиготные близнецы несут одинаковые геномы и ограниченная конкордантность свидетельствует о значительном вкладе негенетических факторов. К сожалению, на сегодняшний день предполагается слишком много различных внешних факторов, которые могут запускать механизмы формирования заболевания, и нет достаточно убедительных научных данных, подтверждающих их триггерную роль.

Существует несколько различных подходов к поиску генов, которые, возможно, определяют предрасположенность к витилиго. Это исследование генетических ассоциаций, генетического сцепления и полногеномный анализ ассоциаций. Результаты изучения генетических ассоциаций и генетического сцепления могут быть использованы для анализа, по они недостаточно объективны для того, чтобы утверждать, что именно полученные результаты являются однозначным механизмом генетического развития, особенно это касается изучения материала из смешанных популяций. Одним из наиболее эффективных методов является анализ экспрессии генов. В этом случае определяют гены, которые гиперэкспрессируются или инактивируются у пациента с витилиго по сравнению со здоровым контролем, или в пораженных тканях по сравнению с непораженными тканями пациента. Такие исследования позволяют определить набор генов-кандидатов, но не позволяют определить гены с первичным (основным) эффектом влияния среди множества генов, чья экспрессия может быть нарушена в результате изменений в регуляции основных генов, или дифференциальная экспрессия может быть результатом индивидуальных вариаций генома конкретного человека.

Таким образом, появление депигментированных пятен при витилиго является очень сложно регулируемым процессом, возникающим у лиц с генетической предрасположенностью, сопровождается выраженными дизрегуляторными изменениями клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, вегетативного дисбаланса с преобладанием симпатического тонуса и серьезной социальной дезадаптацией, обусловленной личностными особенностями и внешними социальными факторами. Результаты многочисленных исследований не дают однозначного ответа о причинах возникновения витилиго и до конца непонятно почему гибнут (или исчезают) меланоциты. На наш взгляд, необходимо продолжать исследования в направлении изучения патогенеза этого заболевания и новых методов его лечения.

Больше интересного и полезного на нашем канале «Medical Insider» в Я ндекс.Дзен

Читайте наши новости первыми — добавьте «Medical Insider» в источники.

Использованные источники: medicalinsider.ru